西瓜的产量和品质与施肥关系极大，特别是西瓜的甜度，施肥是否得当是一个决定性因素。生产实践证明，西瓜施肥应做到六不宜。
不宜施含氯离子的化肥。西瓜施含氯化肥和氯化氨、氯化钾等，氯离子进入植株体内，会降低西瓜的含糖量，使西瓜味变酸，品质变劣，应施硫酸铵、硫酸钾、磷酸二氢钾之类的肥料。
不宜偏施氮肥。偏施氮肥，植株体内氮化物过多，果肉中所含糖就会减少，质量降低，肉嫩味淡，色浅皮厚，味酸。同时，偏施氮肥还易造成藤叶疯长，影响结果率。所以要氮、磷、钾配合使用，促进瓜秧健壮生长，提高果实品质。一般每亩施尿素15-20公斤，过磷酸钙60-80公斤或磷酸二铵20-25公斤，硫酸钾20公斤。如果施用西瓜专用复合肥效果更好。
不宜在土壤干旱时施浓肥。土壤干旱时施浓肥，会使西瓜根系细胞质水溶液向外渗透，引起细胞质壁分离，易引起西瓜藤叶生理失永而枯萎甚至枯死。因此，土壤干旱时应施低浓度肥，并做到先浇水后施肥，或施肥与浇水同时进行。
不宜在阴雨天施肥。阴雨天空气湿度大，土壤含水量高，这时施肥不仅肥料易流失，而且会造成枝蔓和叶片徒长，使叶嫩藤脆，不利于坐瓜稳瓜，并易诱发西瓜发生病害。
不宜靠近西瓜根部施肥。瓜蔓伸展后，根系也向远处扩展，这时近根部施肥反而得不到充分吸收和利用；同时，太靠近根部施肥易烧根，故施肥应离根稍远些为好。
不宜施表面肥。肥料如施在土壤表层，肥分不但易挥发损失，而且还易烧伤瓜苗。西瓜追肥以深施为好，应开穴施用，施后覆土。
