西瓜的主要虫害有小地老虎、蚜虫、红蜘蛛、黄守瓜、瓜蛆、潜叶蝇等。
病害防治实行4～5年以上轮作，选用无病种子，种子用100倍福尔马林液浸种30分钟消毒。真菌性病害主要的防治方法：发现病株及时拔除烧毁，病穴内用石灰或50％代森铵400倍消毒。发病初期可在根际浇50％代森铵500～1000倍液防治。推广西瓜嫁接换根技术。施用腐熟有机肥及增施磷钾肥。5～7月西瓜生长期间每隔7～10天交替使用70％托布津1000倍液、25％多菌灵500～700倍液、50％代森锌1000倍液、1∶1∶200倍的波尔多液等方法防治。
虫害防治对小地老虎、瓜蛆、黄守瓜可采用早春多耕多耙消灭虫卵，用糖醋诱蛾消灭成虫，用90％的敌百虫800～1000倍液浇根或加少量水拌鲜草、拌炒香的饼肥诱杀。红蜘蛛、潜叶蝇可喷50％乐果1000倍液或喷80％的敌敌畏1000～1500倍液。