西瓜单纯施用氮素化肥，容易造成蔓叶徒长，影响坐果率，减少结瓜数，降低甜度。要注意氮、磷、钾肥配合使用，多施有机肥，如鸡窝土、鸭粪、饼肥和草木灰等为好。因为粪肥肥效长，对促进植株健壮，增强植株抗病力，提高西瓜品质和含糖量有利。
西瓜施用含氯化肥，会影响瓜果品质，降低甜度。因此，氮肥应以尿素、硫酸铵为好；钾肥应以硫酸钾、草木灰为宜，不宜施用氯化铵和氯化钾等含氯化肥。
土壤干旱时西瓜施高浓度肥会使根系细胞质水溶液向外渗透，引起细胞质壁分离，导致西瓜蔓叶生理失水而枯萎，直到植株枯死。因此，在干旱天气，土壤含水量低的情况下，应先浇水后施肥，使土壤湿润后再施肥。
阴雨天气湿度大，土壤含水量高。西瓜此时施肥，肥料不但容易流失，而且蔓叶徒长，叶嫩易脆，易诱发病虫害。
西瓜随着瓜蔓的伸长，根系亦逐步扩展，靠近株根施肥，肥料得不到充分吸收和利用。因此，施肥应根据瓜蔓伸长情况，由近向远逐渐施在离株根远处，以利西瓜根系充分吸收。
夏季气温高，雷阵雨多，肥料施在表土层，不但肥分层被蒸发，而且也容易被雨水淋洗流失。因此，应在西瓜株根之间开穴深施，施后立即覆土，以利提高肥效。
